RAに関して、これまで我々は増殖滑膜細胞の前駆細胞と考えられる骨髄由来CD34陽性細胞のTNF-αに対する異常反応性があることを示してきました。さらに、RA患者の骨髄由来CD34陽性細胞において、我々はTNF受容体シグナル伝達に関与する複数の分子の発現が亢進していることを明らかにしました。今後はこれらの分子を遺伝子導入した安定発現細胞株の機能解析を行いつつ、RAの新規治療薬の開発も目指していきます。

難治性であるSLEの神経精神病変に関連する抗リボソームP抗体?抗神経細胞抗体?抗グルタミン酸受容体抗体を中心に研究を行っています。これらの抗体の測定系を確立することにより、しばしば診断の困難なSLEの神経精神病変の新たな診断法の開発を目指しています。我々は、これらの抗体が免疫担当細胞や神経芽細胞腫細胞株表面と結合することを示し、さらに、それらの細胞の機能にいかなる影響をおよぼすかを詳細に解析しています。

我々は、RA患者骨髄由来CD34陽性細胞において、TNF受容体シグナル伝達に関与するNF-ｋB1, FKBP5およびKLF5のmRNAの発現が亢進していることを明らかにした。我々は、抗リボソームP抗体が活性化した単球表面と結合し、単球からTNF-αやIL-6の産生を促進することを示した。また、本抗体がTh1サイトカインであるIFN-γの産生を促進することを明らかにした。

生物学的製剤の登場により、RAの治療目標が進行の抑制から寛解導入へと大きく変化しました。しかしながら、RAの病態や病因についてはまだまだ未解明の部分が多く、我々はRA患者の骨髄の異常に注目することにより、RAの病態?病因の根幹を明らかとし、さらには新規治療法を開発することを目指しています。自己免疫疾患の臨床症状の中で、診断や評価の難しいものについて、新しい診断法や治療結果の判定法を開発していきます。SLEの神経精神病変を中心に、自己免疫疾患の病態の根幹を明らかにしていきます。